Cobreloa conoció el fixture que tendrá que afrontar para conseguir el título de la Primera B y el ansiado regreso a Primera División, debido a que son uno de los candidatos para quedarse con el ascenso. En ese sentido, los loínos podrían tener la gran oportunidad de festejar el ascenso en el estadio Zorros del Desierto.
El camino de los calameños comenzará enfrentando a San Luis de Quillota en condición de local, duelo que se llevará a cabo el fin de semana del 13 de febrero en horario por confirmar aún por la ANFP. Luego, los naranjas se tendrán que trasladar al estadio Ester Roa para visitar a la Universidad de Concepción.
En tanto, Cobreloa quedará libre en las fechas 13 y 30, debido a que el torneo de la Primera B 2022 contará con un equipo menos respecto a la temporada pasada, donde los loínos estuvieron al borde del descenso a Segunda División.

Por otro lado, Santiago Wanderers, Deportes Temuco, Deportes Copiapó y Santiago Morning aparecen como los rivales directos en la búsqueda del ascenso a la máxima categoría. Ante el "León de Atacama" se enfrentará en las jornadas 3 y 20; frente a los "Caturros" en la 14 y 31; ante el "Pije" en la 15 y 32; y frente los "Microbuseros" en la 17 y 34.
Precisamente, los "Bohemios" serán el rival con el que los loínos cerrarán su participación en la Primera B 2022, por lo que en caso de proclamarse como campeones, darán la vuelta olímpica en el estadio Zorros del Desierto y festejarán con su público el retorno a Primera División.
En materia de refuerzos, Cobreloa sumó a Juan Carlos Soto, Matías Cano, Rodolfo González, Carlos Sepúlveda, Matías Ballini, Bastián San Juan, Eduardo Farías, Roberto Gutiérrez, David Escalante, Tomás Ortiz, Maximiliano Cerato y Mathias López.
El fixture de Cobreloa en la Primera B 2022:
- Fecha 1: San Luis (local).
- Fecha 2: U. de Concepción (visita).
- Fecha 3: Copiapó (local).
- Fecha 4: Rangers (visita).
- Fecha 5: Santa Cruz (local).
- Fecha 6: Magallanes (visita).
- Fecha 7: Puerto Montt (local).
- Fecha 8: Melipilla (visita).
- Fecha 9: Iquique (visita).
- Fecha 10: Barnechea (local).
- Fecha 11: Recoleta (local).
- Fecha 12: San Felipe (visita).
- Fecha 13: libre.
- Fecha 14: Santiago Wanderers (local).
- Fecha 15: Temuco (visita).
- Fecha 16: Fernández Vial (local).
- Fecha 17: Santiago Morning (visita).
- Fecha 18: San Luis (visita).
- Fecha 19: U. de Concepción (local).
- Fecha 20: Copiapó (visita).
- Fecha 21: Rangers (local).
- Fecha 22: Santa Cruz (visita).
- Fecha 23: Magallanes (local).
- Fecha 24: Puerto Montt (visita).
- Fecha 25: Melipilla (local).
- Fecha 26: Iquique (local).
- Fecha 27: Barnechea (visita).
- Fecha 28: Recoleta (visita).
- Fecha 29: San Felipe (local).
- Fecha 30: libre.
- Fecha 31: Santiago Wanderers (visita).
- Fecha 32: Temuco (local).
- Fecha 33: Fernández Vial (visita).
- Fecha 34: Santiago Morning (local).