La Selección de Uruguay fue la primera gran decepción de la Copa América Centenario, el equipo liderado por Luis Suárez llegaba a Estados Unidos como uno del os favoritos a quedarse con el certamen, sin embargo los charrúas dijeron adiós al torneo luego de no sumar puntos en sus dos primeros partido de la fase grupal. En su debut frente a México cayeron por 3-1, luego enfrentaron a Venezuela quien dio la sorpresa y les ganó por la cuenta mínima, sentenciando así la eliminación de los Celestes. Desde el 1997 que no quedaban fuera de un certamen continental, donde no pudieron pasar a la segunda fase de la Copa América realizada en Bolivia. De ahí en adelante los charrúas siempre llegaron a cuartos de final por lo mínimo. El año 2011 fueron campeones en Argentina, levantándose como la selección con más Copa América del continente. Además Uruguay va liderando, junto a Ecuador, las Clasificatorias a Rusia 2018. También cabe recordar que es primera vez que el DT Oscar Washington Tabárez queda eliminado en primera ronda de cualquier campeonato.